周慧敏1967年出生于香港，周慧敏是遗腹子，母亲亦是高龄产妇。幼稚园时，母亲发现周慧敏的音乐天赋，便兼多份工作，替她买来一架钢琴，但是再无力支付钢琴学费。周慧敏便全靠自学，到中学时已能担任钢琴家教赚取生活费，并考得十级钢琴资格。
因为童年的经历，周慧敏在当红期间，仍坚持自己化妆，还曾因为着旧衫被记者取笑。1985年进入娱乐圈。1986年任职香港电台DJ。1991年晋身歌坛加入宝丽金唱片公司，因气质清纯温柔，美丽动人，1990年代初被封为香港“玉女掌门人”，事业平步青云。曾接拍电影有《赤子雄风》、《精装追女仔3》、《三人新世界》、《富贵吉祥》、《蓝江传》、《我爱法拉利》等。出演的电视剧集有《武林幸运星》、《大时代》、《刀马旦》、《中神通王重阳》等。
周慧敏曾做过电台DJ，在港台任职DJ时，已与Radiers乐队的主音陈德彰拍拖，相恋多年。之后她与黄凯芹及李克勤等传过绯闻。及后与倪震相遇，瞬即恋上，期间亦有刘锡明的介入。与周慧敏相恋的倪震是著名科幻小说家卫斯理即倪匡的儿子，亦舒的侄儿。倪震与周慧敏的恋爱，在香港娱乐圈一直被认为是“男才女貌”的天作之合。然而当伊能静与黄维德的牵手门曝光之后，让人感叹就连哈林与伊能静这样的模范夫妻都不可靠的之时，倪震也“适时”地偷欢，更加适时的是，整个过程还被狗仔队们逮了个正着。
某八卦杂志指出，2008年12月7日晚11时许，倪震与三位辣妹一块现身兰桂坊，几杯酒下肚后，倪震热拥当中一名卷发厚唇、年约23岁的“翻版乐基儿”，并开始热吻。而事后倪震看到偷拍照后，错愕不己，坦承自己“做错事”、“很愚蠢”、“令伴侣蒙羞”，并“真诚向所有爱护Vivian（周慧敏）的朋友致歉”。
值得一提的是，周慧敏1989年与倪震相恋至今将近20年，1997年在美国举行告别演唱会后便与男友倪震移民加拿大，至04年5月才双双回流发展，其间不断传出男方偷欢传闻，令与Vivian的恋情危机不断。近日有报道指出，她为了男友倪震的多项大计不致泡汤，蠢蠢欲动“出山”，铁定9月开其复出演唱会，赚钱目标是一千万。
自从1996年在大西洋城开了告别演唱会后，周慧敏多年来一直做倪震背后的女人。至于复出的原因，周慧敏则向友人说，自己是“保护遗弃动物协会”的发言人，所以她希望复出后，能借自己的知名度，去做更多慈善工作和为小动物出力。08年12月18日下午，倪震向香港传媒发出电邮，证实与周慧敏的婚事，电邮以"囍final"为文件名称，希望这段历经20年爱情长跑的婚姻得到大家祝福。港媒闻风已经赶往周慧敏寓所，周慧敏足不出户，但门外至少守候了20余家港媒，倪震并未现身