迈巴赫S级的整体空间要比奔驰S级的要大，后者比前者的长度多了207mm，高度多了3mm，轴距多了200mm，宽度不变。如果单单从外观看，奔驰S级和迈巴赫S级还是很好区别的，迈巴赫因为基于奔驰车型打造，所以车头和车尾处已经被奔驰的“三叉星”所取代，但我们可以从后备箱上方的“MAYBACH”字母标识和C柱上迈巴赫独有的“2M”标识看出这是一辆梅赛德斯-迈巴赫S级，而不是普通的奔驰S级。
迈巴赫S级其实就是基于奔驰S级打造而来的，将它理解为豪装版的奔驰S级。以最新款为例，奔驰S级只有3.0TV型6缸涡轮增压的一种动力选择，而迈巴赫S级在此基础上，还有4.0TV型8缸和6.0TV型12缸的动力可供选择，这样一比就可以看出两者在动力配置的明显区别。
而内饰同样如此，迈巴赫S级在皮质的处理、细节的调整等方面都要比奔驰S级更优秀，其车上各种超高科技配置也是奔驰S级所没有的。以2018款奔驰迈巴赫S680为例，它配备的头等舱级后排独立座椅、分屏显示系统、触摸板和Burmester(柏林之声)顶级3D环绕立体声音响系统等都是普通奔驰S级所没有的。
一些迈巴赫车尾LOGO是双M标，而s级为普通的奔驰标。而且两者尾部的字母标识也不一样，迈巴赫全系为4驱，左边有迈巴赫的英文字母标识，右边是汽车型号标识，而奔驰S左边为车辆型号右边为四驱标识；迈巴赫排气筒为双边四出，而奔驰S为双边单出。
另外，与新一代S级轿车相比，迈巴赫S级轿车的后车门缩短了66毫米，并且后门没有三角窗，而是被整合到C柱中，更有私密感及专属感。三角窗及其它车窗区域均带有镀铬饰条，更彰显气质。