井上和彦的第一任夫人是漫画家"いがらしゆみこ（五十岚优美子），主要作品：『キャンディキャンディ』（《小甜甜》）。二人是奉子成婚。五十岚优美子于1950年8月26日出生在北海道旭川市，1968年高中3年级时，在集英社出版的『りぼん』增刊号上发表了处女作『白い鮫のいる島』。后因『キャンディキャンディ』（《小甜甜》）的热销跻身当时人气漫画家的行列（现在也是很有名的漫画家！）。
也正是这部《小甜甜》成就了井上和彦的第一次还算硕果垒垒的婚姻。井上和彦在此剧中试演主角之一的アンソニー（安东尼），并以此为契机结识了作者的五十岚优美子，交往过程中五十岚怀孕，二人才步入了婚姻的殿堂。不久五十岚就为井上和彦产下了长女玲子（现在应该是姓五十岚了）。
不过这段婚姻的甜蜜时光并没有维持多久，在五十岚怀第二胎时，井上和彦就跟情妇私奔，并和五十岚离婚。当时的玲子只有4岁，所以日后被五十岚灌输的恨他爹恨到咬牙切齿也不足为怪了。当长子庆一。
（五十岚庆一，1981年出生，杰尼斯Jr成员，后任元气的舞蹈教师，现元气重组后去处有待查明）出生后二人关系似乎有所缓和，井上也表示过，儿子庆一和女儿玲子都可爱的不得了！！但就在这段感情貌似有一丝转机时，井上和彦和一位剧团的女演员在四谷租住了公寓，并开始了第二段婚姻生活。
有关井上和五十岚婚姻破裂的内幕，众说纷纭，但最具群众基础的说法大致有两类：其一，井上和彦在没和五十岚离婚前就有了外遇，并且还带其他女人回家被五十岚捉奸到；其二，井上和彦和五十岚的父亲关系紧张；其三，井上曾在五十岚怀第二胎时扬言“如果生出来的是女孩儿的话就分手”。
