公元前223年6月10日(农历四月廿四)，刘备病逝。近年来，很多网上传说刘备是因为“郁闷”而死。这种说法，大概与东晋道教理论家兼医学家葛洪所写的《神仙传》有关，上面记载：“先主欲伐吴，遣人迎(仙人李)意其。意其到，先主礼敬问以吉凶。意其不答而求纸笔，画作兵马器仗数十纸已，便一一以手裂坏之；又画作一大人，掘地埋之便径去。先主大不喜,，而自出军征吴，大败还，然耻发病死，众人乃知其意。其画作大人而埋之者，即是言先王死意。”
这里的“忿耻”，是说刘备“郁闷而死”的一个最早的根据。从中医看，“忿耻”与“郁闷”同属于生理变化，或者说是一种情志变动。剧烈的情志变动，往往会伤及五脏：怒则伤肝，喜则伤心，思则伤脾，忧则伤肺，恐则伤肾。由此也容易引起病变。
在出师伐吴之前：由于东吴“孙权之袭关羽”使他盛怒不已，孙权派人送书请和，仍然“盛怒不许”；刘备部队快出发的时候，突然听到张飞被帐下大将张达、范强刺杀身亡，他又是悲痛不已。刘备出师伐吴之后，与吴军对战于夷陵道，不但仇未报，恨未雪，反而被吴军打得落花流水，丢盔弃甲，损兵折将。对此，他不免产生沉重的精神包袱。
吃了败仗，还闹出一身大病来。眼看自己快完了，面对蜀汉江山和九五之尊的地位，怎不使自己陷入自悲自伤、自怨自艾呢？刘备自己也说过什么”人五十称夭，年已六十有余，何所复恨，不复自伤”的话，看来那是自宽自慰之辞，并非他的真实思想。以上种种，充分说明刘备的内伤很沉重。葛洪解释仙人李意其回答刘备所问吉凶的画意是“忿耻发病死”，比起“郁闷而死”的说法要合乎情理得多。当中的“发病”二字是无论如何不可缺少的。
